先心?。–HD），因胚胎時期心血管系統發育異?；蛐纬烧系K發生的心血管畸形。先心病是常見的出生缺陷，是造成胎兒與新生兒先天畸形與死亡的首要因素。我國活產嬰兒先心病的發病率為8.4‰，重癥先心病的發病率為2.74‰，給孩子、家庭、社會造成沉重的經濟、精神、醫療負擔，是影響兒童健康及人口生存質量的重大問題。圍繞先心病的發生機制，學術界重展開了多項研究。

葉酸參與一碳代謝，在核苷酸合成、氨基酸轉化和甲基化過程中發揮重要作用，早期胚胎發育過程細胞的增殖分化活躍，因此葉酸的缺乏與否和早期胚胎發育異常及出生缺陷有密切關系。在世界各地，圍孕期補葉酸被認為可以降低新生兒患CHD的風險。因此，對CHD遺傳易感性的興趣引起了對葉酸代謝酶相關基因多態性(即葉酸代謝障礙)研究的日益重視。2017年-2018年，鄭州大學的一組對照考察結果顯示，葉酸代謝障礙與CHD的發生存在密切聯系。此項研究將無胎兒先心病的孕婦與胎兒先心病的孕婦作為對照，對病例組與對照組進行訪談式問卷調查。研究者發現，病例組的葉酸代謝障礙基因頻率普遍高于對照組，且病例組血漿Hcy（同型半胱氨酸）濃度也大于對照組。也就是說，患胎兒先心病的孕婦，其基因為葉酸代謝障礙的比例高于無胎兒先心病的孕婦，且葉酸代謝障礙基因導致其Hcy濃度高。

關于葉酸代謝障礙與先心病的關系，學術界尚沒有明確統一結論。目前已明確的原因有：1.葉酸代謝障礙的基因導致關鍵酶活性降低，甲基轉移受阻，影響到核酸、蛋白質及脂質的甲基化，從而阻礙了細胞的生長分化，導致了CHD發生。形象化理解就是，葉酸代謝障礙基因就像連鎖反應里缺失的關鍵的一環，缺了這個一環，連鎖反應任何一處都可能出現障礙，可能是神經管畸形，可能是CHD，可能是唇腭裂……

2. 酶活性下降導致甲硫氨酸循環受阻，血同型半胱氨酸因不能被代謝而逐漸積累，而Hcy對胚胎有直接的毒性作用，影響神經脊細胞遷移、分化而造成心臟發育異常。

也就是說，葉酸代謝障礙的母體，因為酶活性不足，會導致甲基化異常與Hcy濃度升高，而這兩者，均與CHD的發生有關。

困難的是，對于葉酸代謝障礙人群來說，補葉酸不是多多益善。一旦基因突變，酶活性下降程度高，葉酸代謝受阻，即使補充再多劑量的葉酸也不足以彌補酶活性下降所缺失的量，代償不了，還是阻礙不了CHD的發生。基于此，葉酸代謝障礙人群要根據個人體質規范補充葉酸。

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參考文獻：

1.李夢茹；黃國英；葉酸代謝障礙導致先天性心臟病的發生機制；《國際兒科學雜志》；2018年02期.

2.常閃閃；有風芝；MTHFR，MTRR基因多態性及葉酸補充與胎兒先心病的關系；《鄭州大學》；2019年

3.楊江帆；許月珍；李萍；楊戎威；妊娠初期增補葉酸預防新生兒先天性心臟病作用的觀察【J】；中華兒科雜志；1998（08）40.