??
研究人員發(fā)現(xiàn)，刪除這種基因能夠讓蒼蠅和實(shí)驗(yàn)小鼠更瘦，而且該基因在大腦中的表達(dá)可能與調(diào)節(jié)能量消耗有關(guān)。
不列顛哥倫比亞大學(xué)生命科學(xué)研究所所長(zhǎng)，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系教授Josef Penninger說(shuō)：“我們都認(rèn)識(shí)在人群中占比僅為大約百分之一的這類人群，他們可以吃任何他們想吃的東西，并保持健康的新陳代謝。雖然他們吃得很多，也不會(huì)一直做深蹲之類的運(yùn)動(dòng)，但就是長(zhǎng)不胖。”
他說(shuō)：“每個(gè)人都在研究肥胖癥和肥胖癥的遺傳學(xué)。我認(rèn)為我們應(yīng)該轉(zhuǎn)換方向，開始研究一個(gè)新的領(lǐng)域，也就是瘦子究竟為什么會(huì)瘦。”
Penninger教授的小組研究了愛沙尼亞生物銀行（Estonian Biobank）的數(shù)據(jù)，其中包括47102名年齡在20至44歲之間的人。研究小組將身體健康的瘦子的DNA樣本和臨床數(shù)據(jù)與體重正常的人進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)了ALK基因在瘦子身上發(fā)生了獨(dú)特的遺傳變異。
科學(xué)家已經(jīng)知道，ALK基因經(jīng)常在各種類型的癌癥中發(fā)生突變，并且它是著名的致癌基因，能夠推動(dòng)腫瘤的發(fā)展。目前科學(xué)家尚不清楚ALK在癌癥之外的作用。但是，這一新發(fā)現(xiàn)表明該基因可能是一種新型的致瘦基因，能夠?qū)贵w重的增加。
研究人員還發(fā)現(xiàn)被刪除了ALK基因的蒼蠅和小鼠仍然很瘦，并且對(duì)飲食引起的肥胖具有抵抗力。此外，盡管飲食和活動(dòng)水平與正常小鼠相同，但被刪除了ALK基因的小鼠的體重和體脂較低。研究小組還表明，ALK在老鼠大腦中高度表達(dá)，指示從食物中攝取的脂肪組織更充分地燃燒。
研究人員說(shuō)，針對(duì)該基因的靶向療法可能會(huì)幫助科學(xué)家在將來(lái)對(duì)抗肥胖。Penninger說(shuō)：“我們可以關(guān)閉ALK基因并減少ALK基因的功能，看看抑制這一基因能否真的讓人保持苗條的身材，這是非常現(xiàn)實(shí)的舉措。ALK抑制劑已經(jīng)用于癌癥的靶向治療，因此這個(gè)目標(biāo)是具有可行性的。我們可以降低或禁止ALK起作用，實(shí)際上我們將來(lái)也會(huì)嘗試這樣做。我們需要進(jìn)一步的研究，以確定這些抑制劑是否對(duì)此有效。”該團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃進(jìn)一步研究表達(dá)ALK的神經(jīng)元如何在分子水平上調(diào)節(jié)大腦，從而平衡新陳代謝并促進(jìn)瘦身。
該小組研究的愛沙尼亞生物銀行是理想的選擇，因?yàn)樵搸?kù)的年齡范圍廣且具有強(qiáng)大的表型數(shù)據(jù)。但是復(fù)制這些數(shù)據(jù)的局限性在于生物學(xué)、醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)和組織樣本的數(shù)據(jù)收集，生物銀行并沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，這使可比性成為一個(gè)挑戰(zhàn)。研究人員說(shuō)，他們將需要通過薈萃分析與其他數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行對(duì)比，以確認(rèn)他們的發(fā)現(xiàn)。Penninger說(shuō)：“雖然我們從生物銀行中學(xué)到了很多東西，但是，這并不是生命的最終答案，但這些數(shù)據(jù)是一個(gè)很好的起點(diǎn)，能夠確定一些相關(guān)的內(nèi)容。同時(shí)，更重要的是生物銀行中的一切和人類健康密切相關(guān)。”
研究小組說(shuō)，該研究的作用是獨(dú)一無(wú)二的，因?yàn)樗鼘⒃诜N群和全基因組范圍內(nèi)對(duì)為什么有些人會(huì)瘦的遺傳基礎(chǔ)的探索，與小鼠和蒼蠅體內(nèi)的基因功能分析結(jié)合起來(lái)了。Penninger說(shuō)：“將不同的群體匯聚在一起，是一件很好的事情。從營(yíng)養(yǎng)到生物儲(chǔ)備，到頑固的小鼠和果蠅遺傳學(xué)都有所涉及。總的來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)囊括了新陳代謝中的進(jìn)化樹、ALK的進(jìn)化作用、人類證據(jù)、以及提供因果證據(jù)的核心生物化學(xué)和遺傳學(xué)的故事。”
