1放射性皮炎概述

1.1放射性皮炎發病機制

γ、X和β放射線均可造成皮膚損傷，其中γ射線對皮膚的損傷程度最大，γ射線與皮膚的淺層結構發生相互作用程度小，且有超強穿透力，能到達深層組織甚至骨髓，還有電離輻射。放射性皮炎發病機制有分子和細胞生物學兩方面。

①分子生物學機制：目前放射性皮炎的分子生物學機制臨床尚未明確。Cha等認為放射治療時放射線使組織產生自由基，引起DNA雙鏈損傷及斷裂，引發皮膚急性炎癥反應；放射治療致血管狹窄，加重組織缺氧缺血，進一步加重皮膚損傷；放射治療使皮膚再生過程受到阻礙。Hegedus等認為放射性皮炎與抗氧化酶表達不足、多種細胞因子異常表達有關。

②細胞生物學機制：皮膚由復層扁平上皮構成的表皮層和致密結締組織構成的真皮層組成，基底細胞位于表皮的最下層，是未分化的干細胞，有活躍的分裂能力，能通過不斷分裂、增殖、遷移、角化形成表皮其余各層細胞。放射治療時產生的自由基、活性氧使上皮基底細胞受損，阻斷基底細胞分裂、增殖、遷移及角化，從而發生放射性皮炎。研究表明，放射線引起Bax和p53蛋白高表達，致表皮細胞、成纖維細胞和血管內皮細胞等局部組織凋亡和壞死，繼而影響創面表皮化、創緣收縮及新生血管形成過程。

1.2放射性皮炎分級標準

美國腫瘤放射治療協作組（RTOG）對急性放射損傷的分級標準是目前較為常用的最有臨床參考價值的放射性皮膚反應的診斷標準。RTOG共分為5級：0級，皮膚無變化；Ⅰ級，濾泡樣暗紅色斑，脫發，干性脫皮，出汗量減少；Ⅱ級，皮膚有觸痛感，中度水腫，紅斑明顯，有片狀濕性脫皮；Ⅲ級，凹陷性水腫，出現除皮膚皺褶以外部分的融合性濕性脫皮；Ⅳ級，出現潰瘍、出血、組織壞死。

2康復新液及rb-bFGF治療放射性皮炎

2.1康復新液治療放射性皮炎的臨床應用

2.1.1康復新液的藥理作用： 美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物是康復新液主要組分。美洲大蠊是古老的傳播疾病、誘發過敏性疾病的大蠊屬昆蟲，也是具有解毒生肌、補氣養陰、理氣散結等功能的傳統藥用昆蟲。Yang等從美洲大蠊中分離得到的3個新異香豆素苷成分，其中的（3R）-3-乙基-7-羥甲基-8-羥基-3、4-二氫異香豆素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（periplanoside B）在30 μmol/L濃度下能刺激人皮膚成纖維細胞產生31.2%的膠原蛋白。

Li等對NIH-3T3細胞加各種濃度的PAE（美洲大蠊提取物）孵育48 h，在質量濃度300 mg/L條件下能顯著刺激126.9%的成纖維細胞增殖，產生130.8%的膠原蛋白，并產生依賴性。陳佳松等構建C57小鼠皮膚全層切除模型并將其隨機分為康復新液實驗組、精粉實驗組和對照組3組，分別用康復新液、精粉、75%酒精傷口擦藥，每日早晚各1次，1 mL/次，3 d后取傷口皮膚組織送樣進行RNAseq，分析找出與傷口愈合相關的差異性表達基因，采用熒光定量PCR（Q-PCR）對傷口組織中相關基因的表達量進行驗證和轉錄組分析，結果顯示實驗組小鼠傷口的結痂速度快于對照組，表明了美洲大蠊提取物能通過表皮調節素（Ereg）、Gli-kruppel家族成員（Gli2）和表皮型轉谷氨酰胺酶3（Tgm3）的高表達來促進皮膚傷口愈合。

此外，高允等報道康復新液在創面肉芽生長期能夠誘導內源性血管內皮生長因子（VEGF）的基因表達，促進肉芽組織生成新的血管，加快創面血液循環，促進創面修復愈合。劉榮榮等研究報道康復新液能促進細胞外基質(ECM)分泌、合成，促進創口細胞增生和愈合。郭小麗等報道康復新液能促進傷口中性粒細胞的增生和血管成纖維細胞、內皮細胞的激活，促巨噬細胞遷移，提高細胞修復功能，使傷口愈合。

2.1.2康復新液在放射性皮炎治療中的應用： 馮志平等將鼻咽癌放射性皮炎73例患者按隨機數字表法分為對照組（36例）和觀察組（37例）。2組患者均以半干純棉毛巾清潔皮膚，之后進行常規治療：RTOG Ⅰ級患者采用自制中藥外用制劑撲粉（龍骨、牡蠣、糯米研末混合）撒撲于患處，2次/d；RTOG Ⅱ~Ⅲ級患者采用1%甲紫溶液外涂，2次/d；伴潰瘍者采用復方魚肝油氧化鋅軟膏外涂，2次/d。

觀察組在此基礎上將康復新液浸透與皮炎面積匹配的紗布敷于患處，3次/d，每次換藥前需清洗并充分暴露創面。治療4周，觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），RTOG皮炎分級情況優于對照組（P＜0.05），皮炎面積小于對照組（P＜0.05）；治療期間2組均未有不良反應發生，說明采用康復新液可有效緩解放射性皮炎癥狀，縮小皮炎面積，且安全無副作用。

梁海鑫等將60例行放射性治療的鼻咽癌患者隨機分為觀察組和對照組各30例，在治療前采用康復新液濕敷患者頸部、頜面部等放療野皮膚，治療期間采用10 mL注射器抽取藥液滴注于紗布上防止紗布干燥，保持30 min，4次/d；對照組采用相同康復新液外噴放射治療區皮膚，保持皮膚濕潤狀態30 min，4次/d；當放療劑量達20、30、40、50、55、60、65、70、72 Gy劑量時采用RTOG評分標準評價，結果顯示，急性放射性皮炎的發生率及嚴重程度觀察組均低于對照組（P＜0.05）。

2.2rb-bFGF治療放射性皮炎的臨床應用

2.2.1rb-bFGF的藥理作用： 成纖維細胞生長因子（FGF）是20世紀30年代被發現存在于多種生物的組織和器官中的一種活性物質，包括堿性FGF（bFGF）和酸性FGF（aFGF）兩大類，能促進成纖維細胞的生長。rb-bFGF可促進血管再生，改善局部血液循環，加速創面的愈合，促進皮膚全層修復和再生。

創面愈合涉及諸多基礎和臨床醫學內容，是復雜的多種生長因子、組織、細胞參與的病理生理過程，rb-bFGF是參與其中的生長因子的一種。rb-bFGF在促結締組織生成、成纖維細胞增殖、細胞外基質合成、上皮細胞移行增殖及血管形成速度加快等創面愈合的多個關鍵點產生作用。在生物體組織損傷較大的創傷中，rb-bFGF發揮作用更大。rb-bFGF也可提升細胞的增殖、分裂速度。在動物修復皮膚創面組織中，rb-bFGF有助于促進羥脯氨酸、RNA、DNA的合成，加速創面上皮細胞及生成肉芽組織增殖，對慢性難愈性創面療效顯著。

2.2.2rb-bFGF在放射性皮炎治療中的應用： 朱麗等將行放射性治療的50例食管癌患者分為觀察組與對照組。2組均行常規皮膚護理，在放射治療第1天開始對照組使用賽膚潤液體敷料滴1~2滴于照射野皮膚上后使用指腹輕微按摩1 min，3~4次/d；觀察組涂抹賽膚潤，同時交替用rb-bFGF涂抹于照射野皮膚，用無菌棉簽涂抹，3~4次/d。結果顯示，觀察組放射性皮膚損傷發生率低于對照組（P＜0.05），皮膚損傷治愈時間短于對照組（P＜0.05），表明采用賽膚潤聯合貝復濟噴霧劑預防治放射性皮炎效果顯著。張恒對喉癌放療患者給予rb-bFGF外用溶液噴射頸部，3次/d，連續使用直至放療結束1周，增加了放射治療的耐受性，減少了重度放射性皮炎的發生率，促進了放射治療后局部皮膚的愈合，提高了患者的生活質量。

2.3康復新液聯合rb-bFGF治療放射性皮炎的臨床應用

近年來，康復新液和rb-bFGF單獨應用于治療放射性皮炎的臨床研究報道較多，但兩者聯合治療放射性皮炎的臨床應用未見報道。康復新液聯合rbbFGF在其他疾病的治療偶有報道。許濤等將60例慢性創面患者隨機分為3組各20例，康復新組在創面均勻噴灑康復新液，3次/d； bFGF組在創面涂抹bFGF干粉，3次/d；聯合用藥組同時給予康復新液+bFGF干粉治療，3次/d；治療3周后，在創面愈合時間方面，聯合用藥組較康復新組和bFGF組縮短（P＜0.05），在治療有效率方面，聯合用藥組高于康復新組和bFGF組（P＜0.05）；治療后第3天，酶聯免疫吸附測定法（ELISA）測定創面滲出液中IL-2蛋白表達水平，結果顯示，聯合用藥組較康復新組和bFGF組均明顯增加（P＜0.05），證實康復新聯合bFGF有助于提高慢性創面愈合速度。王卓等研究報道rb-bFGF聯合康復新液治療新生兒尿布皮炎療效顯著，縮短愈合時間。